近日，美國FDA批準澤布替尼（Brukinsa）用于治療成人華氏巨球蛋白血癥（WM）患者，該申請被授予快速通道和孤兒藥認定資格。

　　此次FDA對澤布替尼的批準主要基于一項隨機、主動對照、開放標簽的Ⅲ期臨床試驗的有效性結果。該研究比較了澤布替尼和依魯替尼在攜帶MYD88突變WM患者中的療效。隊列1中的患者按照1∶1的比例隨機接受澤布替尼160mg每天2次或依魯替尼420mg每天1次的治療，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。隊列2招募了MYD88野生型（MYD88WT）或MYD88未知突變型WM患者，并每天2次接受澤布替尼160mg的治療。

　　試驗的主要有效性終點是部分緩解率（PR）或獨立審查委員會（IRC）在總體意向治療（ITT）人群中評估的部分緩解率（VGPR）；另一個療效結果衡量指標是反應持續時間 （DOR）。試驗結果顯示，澤布替尼組的緩解率[CR（完全緩解率）+VGPR+PR]為77.5%；12個月的無事件DOR為94.4%。在隊列2中，IRC評估的緩解率（CR+VGPR+PR）為50%。

　　使用澤布替尼報告的最常見不良反應（≥ 20%）包括中性粒細胞計數減少、上呼吸道感染、血小板計數減少、皮疹、出血、肌肉骨骼疼痛、血紅蛋白減少、瘀傷、腹瀉、肺炎和咳嗽。

　　推薦的澤布替尼劑量為每天口服2次160mg或每天口服1次320mg。