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大動物原發性肺癌模型首次建立!

   2017-11-27 536
核心提示:近日,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院賴良學領導的課題組的最新研究成果Cre-dependent Cas9-expressing pigs enable effici
    近日,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院賴良學領導的課題組的最新研究成果“Cre-dependent Cas9-expressing pigs enable efficient in vivo genomeediting”在線發表在Genome Research(《基因組研究》)上。該研究首次構建了新型條件性表達Cas9基因工具豬模型,利用此模型,率先實現了直接對成體大動物進行體內基因編輯,并首次建立了大動物原發性肺癌模型。

    由于豬在器官結構、大小以及生理代謝、免疫系統等方面與人更加接近,被普遍認為是非常理想的大動物疾病模型、異種器官移植供體模型和異種器官再造受體模型。目前,對豬等大動物在體內直接進行基因突變在技術上尚不可行。

    研究人員利用基因打靶技術,成功地將能夠剪開基因的Cas9蛋白基因插入到豬基因組的一個特定的位點(ROSA26),相當于在豬體內加入了一把基因剪刀,并且在Cas9基因附近加上了能與Cre重組酶結合的loxp位點,后者相當于一個開關,能對其剪切功能的開啟加以控制。利用此工具模型,不需要依賴受精卵注射或體細胞核移植技術,研究人員在動物體內轉入能識別特定基因的gRNA和重組酶,就可直接對豬的基因組進行編輯,從而快速獲得相應基因編輯豬模型。

基因剪刀

基因剪刀

    研究人員將包裝的含有Cre重組酶和靶向六種腫瘤相關基因的gRNAs慢病毒通過滴鼻方式,感染工具豬的肺臟,在豬肺細胞的基因組發生癌化突變。三個月后,豬出現了典型的肺癌癥狀和病理變化,從而成功建立了大動物原發性肺癌模型。

    利用條件性表達Cas9基因豬模型,可高效的實現大動物體內細胞單基因、多基因、超大片段基因的編輯。這一研究成果將推動豬基因功能的研究進展和加快在生物醫藥及農業領域有重要應用價值的基因修飾豬模型的建立。

(責任編輯:小編)
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