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有研究人員合作發(fā)現(xiàn)，通過(guò)小分子藥物抑制腫瘤細(xì)胞的脂肪合成，可以在臨床前肺癌模型中抑制腫瘤的生長(zhǎng)。
日前，位于圣地亞哥的索爾克生物研究所(SalkInstituteForBiologicalStudies)與位于波士頓的NimbusTherapeutics公司的研究人員合作，發(fā)現(xiàn)通過(guò)小分子藥物抑制腫瘤細(xì)胞的脂肪合成，可以在臨床前肺癌模型中抑制腫瘤的生長(zhǎng)。這代表著一種治療癌癥的新策略，并且有可能推廣到用于治療包括肝癌在內(nèi)的其它類型腫瘤。
肺癌是世界上發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快，對(duì)人類健康威脅最大的腫瘤之一。腫瘤細(xì)胞為了能夠進(jìn)行快速分裂和增殖，需要大量例如核酸，蛋白質(zhì)和脂肪這些構(gòu)建細(xì)胞的基本原料。為了能夠大量合成這些基本原料，腫瘤細(xì)胞都對(duì)自身的新陳代謝系統(tǒng)進(jìn)行了改造。靶向這些改造過(guò)的新陳代謝系統(tǒng)正在成為科研人員尋找癌癥療法的一個(gè)新方向。目前已有很多研究針對(duì)腫瘤細(xì)胞中葡萄糖和谷氨酰胺代謝通路中的改變，而在這項(xiàng)發(fā)表在《NatureMedicine》的研究中，科研人員把他們的目標(biāo)鎖定在腫瘤細(xì)胞中脂肪酸合成通路上。
脂肪酸是細(xì)胞膜和很多細(xì)胞器必需的成份，腫瘤細(xì)胞的一個(gè)特征是有很高的脂肪酸合成速度。這意味著如果能夠抑制脂肪酸合成的速度，就可以抑制某些腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。索爾克生物研究所的科研人員發(fā)現(xiàn)脂肪酸合成的速度受到乙酰輔酶A羧化酶(Acetyl-CoACarboxylase,ACC)的控制，用反義RNA抑制ACC的表達(dá)會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的凋亡。NimbusTherapeutics公司的研究人員成功開(kāi)發(fā)出一種稱為ND-646的小分子抑制劑，它能夠通過(guò)別構(gòu)調(diào)節(jié)(AllostericRegulation)來(lái)有效并專一地抑制ACC的活性。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，ND-646能夠?qū)⒁浦踩胄∈篌w內(nèi)的非小細(xì)胞肺癌腫瘤的體積縮小接近三分之二。而目前治療非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)藥物carboplatin在同樣條件下只能將腫瘤體積縮小50%。將造成DNA損傷的carboplatin和抑制脂肪合成的ND-646聯(lián)合使用效果尤其顯著，可以將腫瘤體積縮小87%!更令人驚喜的是，carboplatin與ND-646的聯(lián)合療法對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用很小。
“我們發(fā)現(xiàn)有些創(chuàng)新ACC抑制劑有非常好的耐受性和生物利用度(Bioavailability)，這意味著它們離能夠進(jìn)入臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)不遠(yuǎn)了。”文章的第一作者，索爾克生物研究所的研究助理RobertSvensson博士說(shuō)。
“這是第一次有人能夠顯示腫瘤生長(zhǎng)需要ACC，并且用令人信服的證據(jù)表明靶向脂類合成是一條抗癌新路，”文章的資深作者，索爾克生物研究所的ReubenShaw教授補(bǔ)充說(shuō)：“我們?cè)趯?duì)抗癌癥的武器庫(kù)中又將增添一種新武器。”
